Manual De Amor relata situaciones por las que pasan muchas parejas a lo largo de sus vidas. Es una historia de amor, que describe las cuatro fases del amor: «el enamoramiento», «la crisis», «la traición» y «el abandono». Así, las fases de Manual De Amor están narradas en cuatro episodios protagonizados por cuatro parejas diferentes.
Tommaso y Giulia están viviendo el proceso de enamoramiento: primera cita, primer beso, sexo maravilloso, convivencia y boda.
Barbara y Marco están atravesando la primera crisis de una larga relación.
Ornella está destrozada por una trágica traición que quiere superar con una fuerza y energía inusuales, mientras se aplica en su lucha contra su enemigo genérico: el hombre.
Goffredo está intentando aceptar el abandono. Es la primera gran tragedia de su vida, y está tan poco preparado para superarla que decide ayudarse de un audio-libro con el prometedor título "Manuale d’amore" («Manual de amor») y que contiene consejos para personas con el corazón roto.